BioNTech最新论文：注射mRNA，促进外用免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水就其

全身给药重组生长因子，如白介素-2和干扰素-a，已被批准用于病患肾细胞癌和乳癌。然而，基于抗体生长因子的细菌性病患在药理学上面临一些不便。短同位素造成了需要频密给药，最终造成了严重的剂量限制毒性。这些不便可以通过渐进给药、减小微环境之前生长因子的浓度、加强原位抗病毒抗体反应会和减少全身暴露来弥补。

虽然可以采用病毒和非病毒基因病患表现形式在活体之前审核渐进、配对生长因子病患。但是，这种方法有通过触发先天抗体系统的脱氧核糖核酸放电受体，发挥作用不必要的基因组烷基化、抗病毒表现形式抗体和骨架波动的潜在风险。相比较，mRNA是必要生长因子瞬时和渐进翻译的理想病患方法有，可通过多种不同途径发送至生长因子优化，并进一步调整其在天然抗体受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech新公司和瑞士赛诺菲新公司的数据分析一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了新书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的数据分析论文。

该数据分析说明，在内施打字节四种生长因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的混合物，很难产生薄弱的抗病毒抗体反应会，造成了消减。将这些mRNA与抗体调节抗体结合可大幅提高缺点。数据分析一个团队目前准备进行这种字节生长因子的mRNA病患肺癌的药理学试验。

首先，数据分析一个团队采用包括N1-甲基假尿胺三葡萄糖在内的方法有转录格雷夫斯荧光素酶字节的mRNA过渡到尿胺5′-三葡萄糖，以减小RNA的先天抗体刺激波动。他们将mRNA施打到活体的皮下之前，检视到内荧光素酶活性减小，说明修饰的mRNA在内开始了渐进翻译。

在证明了内mRNA发送至的可行性后，数据分析一个团队探索了在内表达出来抗体调节抗病毒原的病患潜力。通过间歇的体内抗病毒活性筛选全过程，他们确定了字节四种生长因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs混合物具有特别是在的抗病毒活性。重复瘤内施打生长因子mRNAs混合物可有效性控制生长。

用四溶质生长因子mRNAs混合物病患10只活体之前有6只显现无论如何消减，而用单个mRNA病患的食肉动物没有显现无论如何消减。在乳癌仿真之前，一部分无论如何接收者者在早期各部位显现局限性白癜风，说明T细胞对和正常黑色素细胞之间共享的相关抗病毒原产生接收者。

最后，数据分析一个团队审核了抗体均会抗病毒与四溶质生长因子mRNAs混合物的倡议缺点。与单药病患相比，倡议病患强化了抗病毒活性和总体存活率。与单剂mRNA病患相比，倡议病患更频密地检视到较大食肉动物的无论如何反应会。

接下来，他们审核了生长因子mRNAs和抗体均会抗病毒在双桥头堡仿真以及假性移到仿真之前的倡议缺点。这些仿真对单药抗病毒PD-1病患表现出各有不同程度的一般来说，而伪移到仿真对均会抑制不敏感。在所有三种仿真之前，生长因子mRNAs与抗病毒PD-1抗体的倡议提高了总准确率。在40%的假性移到活体之前，生长因子mRNAs和抗病毒PD-1抗体的倡议相当有效性，造成了施打皮下和胃的消减。数据分析一个团队在耐药性之前也检视到了同样的缺点。以上结果说明，通过将生长因子mRNAs与抗体均会抗病毒结合体可强化抗病毒活性。

总之，这项明了，在多个仿真之前，瘤内施打字节四种各有不同生长因子的盐水mRNAs很难诱导有效性的波动T细胞反应会和针对多种抗病毒原的保护性抗体记忆。这种保护性反应会也可知来源组织外私自病患的发炎之前，并与病患耐药仿真之前的抗体均会抗病毒协同作用。

中文翻译文档：